نسخه قابل چاپ درس 1 (فصل 1و2 )

مراحل توسعة " فرآيند عمليات پايين دستي"

توسعة " فرآيند عمليات پايين دستي"  به فازهاي مختلفي مي تواند تقسيم بندي شود كه هركدام از اين تقسيم بندي ها براساس  مسئوليت ها و نيازهاي مستند سازي (Documentation) و تضمين كيفيت (Quality Assurance) انجام مي پذيرد. اساسي ترين تقسيم بندي توسعة " فرآيند عمليات پايين دستي" را به فازهاي تحقيق (Research),  توسعة (Development), و توليد (Production) با وظايف و ويژگيهاي متفاوت تقسيم مي نمايد. در فاز تحقيقاتي مسئله اصلي ارائه يك طرح اوليه تخليص با توجه به نيازها واهداف توليد محصول است. در فاز توسعه, طرح اوليه ارائه شده توسط متخصصين فاز تحقيق، مورد بررسي قرار مي گيرد تا اينكه يك فرايند توليدي كه يك محصول را با كيفيت ثابت, قابل اطمينان، ايمن,و مؤثر بوجود آورد طراحي شده و بتواند بصورت مستند نيازها و ويژگي هاي لازم براي تأييد هاي قانوني را برآورده سازد. نهايتا" فاز توليد, وظيفه توليد محصول مورد نظر را با توجه به نياز بازار مصرف در يک مقياس صنعتي به عهده دارد.

متخصصين هر سه فاز تحقيق, توسعه, و توليد در يک کار گروهي مشترک مسئله توسعة " فرآيند عمليات پايين دستي"  را با توجه به آنچه در بحث نقطة شروع مطرح شد, مورد بررسي قرار مي دهند. همچنين پس از تحقق اهداف از پيش تعيين شدة هر فاز, لازم است که همکاري طي يک سازمان دهي خوب ودقيق, و براي ايجاد ارتباط بين فازها و انتقال کامل اطلاعات و داده ها انجام پذيرد.

ويژگي ها و الزامات فاز تحقيق

1 ) ارائه روشها و تكنيكهاي مورد نياز جهت تخليص پروتئين مورد نظر حتي الامكان  به صورت يك طرح كلي فرايند تخليص .

2 ) در فاز تحقيق امكان تعيين پارامترهاي حساس و مراحل بحراني طرح فرآيند پالايش و نيز شرايط قابل قبول و آزمايشهاي لازم براي آزمون هرمرحله وجود دارد. اين اطلاعات كمك قابل توجهي به متخصصين فاز توسعه در انجام وظيفه اشان براي scale up و ارائه مقياس صنعتي " فرآيند عمليات پايين دستي" مي نمايد.

3 ) در فاز تحقيق بايد حد و ميزان درجه خلوص لازم با توجه به ميزان ناخالصي هاي موجود از قبيل باكتريها، ويروسها، اسيدهاي نوكلئيك، اندوتوكسين ها و آنتي ژنهاي غير تعيين گردد.

4 ) از آنجا كه كيفيت مواد اوليه اساسي در طرح فرآيند پالايش بسيار مهم است. توصيه و سفارش نوع فروشنده هاي اين مواد از وظائف متخصصين فاز تحقيق است. براي مثال ارائه ويژگي هاي لازم رزين هاي كروماتوگرافي و بهترين توليد كننده آنها در جملة اين وظايف است.

5 ) معرفي آزمون هاي مناسب براي هر محصول پروتئيني با توجه به ويژگي هاي مورد نياز هرمحصول از نظر فعاليت، قدرت عمل و واكنش، پايداري, و يكنواختي.

6) ارائه ويژگي هاي كلية مواد خام اوليه، مواد واسطه ( نمونه هاي بيولوژيك بدست آمده بين مراحل مختلف ) و ماده نهايي ( نمونة نهايي پروتئين تخليص شده ) از جمله وظايف فاز تحقيق مي باشد.

7) پيشنهاد روش مناسب فرمولاسيون و بسته بندي محصول نهايي جهت افزايش پايداري محصول از جمله وظايف فازتحقيق است كه اين پيشنهاد با توجه به مطالعات انجام يافته بر روي حساسيت محصول نسبت به شرايط مختلف انجام مي پذيرد.

ويژگي ها و الزامات فاز توسعه

1) مهمترين وظيفة فاز توسعه انجام بهينه سازي فرايند با توجه به مشخصات و ويژگي هاي محصول و با توجه به روشهاي مختلف بكار رفته در طرح كلي فرايند است كه درجهت ارائه محصول با كيفيت بالا و هزينة پايين انجام
مي پذيرد. ممكن است دراين مرحله تكنيكهايي جايگزين تكنيكهاي قبلي ارائه شده در طرح فرايند گردد.

2) براي انجام كنترل هاي حين فرايند و ارائه ويژگي هاي فرايند در هرمرحله از فرايند ، لازم است كه فرايند پالايش در اندازه هاي بچ مختلف در شرايط متفاوت انجام پذيرد تا اينكه مشخصاتي از قبيل درجة خلوص، ميزان بازدهي و پارامترهاي فرايند نظير دما، pH، رسانايي، پروفايل جذب UV درهرمرحله پالايش مشخص شده و پارامترهاي بحراني فرايند مورد ارزيابي قرار گيرد و دامنة مقبوليت آنها ارائه گردد. اين مرحله جهت ايمن ساختن فرايند از ايجاد تغييرات اساسي بعد از اعمال تغيير در غلظت تركيب اجزاء مواد خام اوليه با توجه به اندازه هاي مختلف آنها، ضروري است.

3 ) ارائه دامنة قابل قبول و ويژگي هاي مواد واسطه در بين مراحل توليد بعد از هرمرحله كروماتوگرافي از وظايف اصلي فاز توسعه مي باشد.

4 ) با توجه به اينكه يكي از منابع آلوده كننده محصول نهايي ذرات جداشده از ستون هاي كروماتوگرافي ، ارائه روشهايي جهت شناسايي اين مواد و حدقابل قبول آنها از وظايف  بخش توسعه مي باشد .

5 ) مطالعه نيمه عمر ستونهاي كروماتوگرافي و ارائه روشهايي جهت افزايش پايداري آنها.

6 ) ارائه روش پركردن (Packing) ستون كروماتوگرافي و روشهاي تست ستون از نظر بازدهي و پيشرفت مطلوب از جمله وظايف حساس بخش توسعه مي باشد.

7 ) ارائه روش كار جهت نگهداري دستگاه هاي كروماتوگرافي و ستونهاي كروماتوگرافي كه ارائه روشهاي مؤثر جهت بازيابي ستونهاي كروماتوگرافي، تميز كردن درمحل (Cleaning-in-palce)، بهداشتي كردن  (Sanitization-in-place) و روشهاي انباردار و نگهداري (storage) آنها از جمله اين وظايف مي باشد.

8 ) درحين فاز توسعه ويژگي هاي (Specifications) مواد اوليه از جمله رزين هاي كروماتوگرافي و فروشنده هاي اين مواد بايد بصورت مستند نوشته شود و ضمناً روشهاي تست اين مواد و دامنة قابل قبول آنها بصورت مستند ارائه شود.

9) تثبيت روشهاي فرمولاسيون و ارائه روشهاي جايگزين مناسب با توجه به شرايط مختلف دما ، pH و مؤثر بودن محصول از جمله وظايف فاز توسعه است.

10) افزايش مقياس توليد (Scale up) از جمله وظايف مهم فاز توسعه است.

11 ) معرفي امكانات و شرايط مورد نياز از نظر دستگاه ها و مواد مورد نياز فرايند توليدي تأمين كننده نيرو از جمله ديگر وظايف فاز توسعه مي باشد كه همگي بايد با ملاحظات كنترل كيفي و تضمين كيفيت انجام پذيرد.

12 ) قبل از اينكه فرايند طراحي شده به مرحله توليد تحويل داده شود ، اساسي ترين مسئله تهيه و گردآوري سندهاي فرايند با توجه به قوانين سازمان بهداشت جهاني كه با عنوان (Good Manufactaring practice) GMP مطرح است, و اصطلاحاً آنها را (Standard Operating Procedure) SOP  مي نامند، مي باشد كه لزوماً بايد براي هر فعاليت در فرايند تخليص تهيه گردد.

الزامات فاز توليد

اساسي ترين وظيفة فاز توليد, تهيه محصول بر اساس نيازهاي بازار است.

جمع بندي نهايي

وجود روشها و تكنيكهاي متفاوت, طراحي " فرآيند عمليات پايين دستي" را با حق انتخابهاي متعددي روبرو ساخته است. برخورداري اين طراحي از ويژگي هاي اصولي يک" فرآيند عمليات پايين دستي" بهينه از اصولي ترين معيارهاي انتخاب اين روش ها است. ساده کردن " فرآيند عمليات پايين دستي" برای به حداقل رساندن زمان توليد, بالا بردن کيفيت در بيشترين حد ممکن, و پايين آوردن هزينه, ويژگي هاي يک طراحي " فرآيند عمليات پايين دستي" بهينه است که بايد در متعادل ترين شکل ممکن با يکديگر در طرح اعمال شده باشند. طراحي اوليه " فرآيند عمليات پايين دستي" بر اساس مطالعات و بررسي حجم و ميزان مورد نياز محصول و تعيين مقياس صنعتي صورت
مي پذيرد, بعد از انتخاب تکنيک ها اين مقياس صنعتي به مقياس تحقيقاتي و آزمايشگاهي scale down شده و طراحی " فرآيند عمليات پايين دستي" دقيقا" بر اساس حجم آزمايشگاهي صورت مي پذيرد و سپس بعد از شناخت تمامي جوانب طراحي در فاز توسعه اين فرايند برای مقياس صنعتی scale up مي گردد.

ادامه...

 

فهرست مطالب...

يادداشت برداريد...

تقويم...

بحث در مورد اين درس...

نظرخودرا منعكس كنيد...

نامه الكترونيكي به سايرين...

خروج از كارگاه...

If you have problem to view this page in Farsi please download these fonts: Mitra    Lotus   Titr in your directory of windows\fonts

or adjust Enconig of your explorer (from View menu) to unicode UTF-8